PD-L1免疫组化检测是目前预测PD-1或PD-L1疗效最常用的方法。对于PD-L1检测抗体使用的判定方法有TPS、CPS以及分别计算TC和IC。不同判读方法的主要差异在与是否计算肿瘤区域阳性表达的免疫细胞数量。

然而，肿瘤内和肿瘤间的异质性以及肿瘤细胞和免疫细胞中都表达PD-L1的问题使准确测量肿瘤组织中PD-L1表达变得复杂。未来，CTC PD-L1检测可能是个性化治疗的一个突破，因为CTC PD-L1检测是一种非侵入性的检测方法，不局限于组织取样，同时能够实现多次无创取样，可实时评估PD-L1的表达。

02.CTC PD-L1专家共识

2021年，“基于循环肿瘤细胞的 PD-L1检测”进入《循环肿瘤细胞临床应用与实验室检测专家共识》【共识推荐】：CTC分子分型可为全面评估肿瘤状态和肿瘤精准诊疗提供重要的实时信息；基于治疗靶标的CTC分型分析有助于提示药物疗效从而指导治疗决策，如PD-L1(免疫治疗）等。

03.CTC PD-L1检测临床应用

案例1：

CTC PD-L1检测辅助黑色素瘤治疗预后评估与受益人群筛选

 实验方法：

• 对接受 pembrolizumab 治疗的转移性黑色素瘤40例患者在治疗前及治疗后 6-12 周采集血样

• 采用多参数流式细胞仪检测 CTCs 并评估 PD-L1 的表达

 研究结果：

• 40例患者中有25例(63%)检出CTC，可检测到PD-L1+CTC的患者(14/25，64%)

• PD-L1+CTC与PD-L1−CTC组12个月的PFS率分别为81%和22%(p=0.012)

• CTC PD-L1 是晚期黑色素瘤患者 PFS 的独立预测生物标志物

• CTC PD-L1 的表达可预测患者对帕博利珠单抗治疗的效果

• 当表达 PD-L1 CTC≥1时，患者对帕博利珠单抗治疗的应答率更高，且无进展生存期更长

案例2：

CTC PD-L1检测辅助肝癌预后评估与受益人群筛选

 实验方法：

• 87例肝癌患者(早期49例，局部晚期22例，转移性16例)，7例肝硬化患者和8例健康对照

• 进行CTC的计数/表型分析

• 评估CTC PD-L1的表达与免疫治疗的总体预后和治疗反应的关系。

 研究结果：

• PD-L1+ CTC主要见于局部晚期和转移性肝癌患者，AUROC为0.807，可准确区分早期与晚期/转移性HCC。

• 在接受抗PD-1治疗的肝癌患者中，PD-1+CTCs的存在和良好的治疗反应有很强的相关性

综上，表明CTC PD-L1表达水平与PD-1免疫检查点抑制剂的治疗疗效相关，基线CTC PD-L1高表达可以作在PD-1抑制剂疗法中，对可能获益患者进行筛选的生物标志物。这在临床指导治疗上有着重要的意义。

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